白血病告別化療!羅氏/艾伯維Venclexta+Gazyva組合一線治療顯著延長患者生存

發布時間:2019/6/11 16:44:18  作者:

羅氏(Roche)與艾伯維(AbbVie)近日公布Venclexta®/Venclyxto®(venetoclax)聯合Gazyva®/Gazyvaro®(obinutuzumab)一線治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)的關鍵性III期研究CLL14的數據。結果顯示,在既往未接受治療且存在合并癥的CLL患者中,與標準護理方案(venetoclax+苯丁酸氮芥[chlorambucil],縮寫:VC)相比,12個月固定療程無化療venetoclax+obinutuzumab組合方案(縮寫:VO)顯著延長了無進展生存期(PFS),達到了主要終點。詳細數據已在2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布,同時發表于《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上。

今年5月15日,基于CLL14研究數據,美國FDA通過實時腫瘤學審查和評估援助(RTOR)試點項目批準venetoclax+obinutuzumab組合方案,用于既往未接受治療的CLL或小細胞淋巴瘤(SLL)患者。值得一提的是,這也是通過RTOR試點項目批準的羅氏藥物的第二個方案。

CLL14是一項前瞻性、多中心、開放標簽、隨機研究,與德國CLL研究組(DCLLSG)合作開展,旨在評估VO方案相對于標準護理方案VC一線治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組445例患者,根據國際慢性淋巴細胞白血病研討會(iwCLL)標準,所有這些患者先前均未治療。研究中,患者接受12個月固定時間治療。主要終點是調查員根據iwCLL標準評估的PFS,次要終點是獨立審查委員會(IRC)評估的PFS、微小殘留病(MRD)狀態、總緩解率(ORR)、完全緩解率(CR)、總生存期、緩解持續時間、無事件生存期、下一次CLL治療時間、安全性。

中位隨訪28個月,結果顯示:(1)與VC方案組相比,VO方案組PFS顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低65%(調查員評估的PFS:HR=0.35,95%CI:0.23-0.53,p<0.001;IRC評估的PFS:HR=0.33,95%CI:0.22-0.51,p<0.001)。在2年時(即停止治療后1年),VO方案組有更高比例的患者保持病情無進展(88.2% vs 64.1%)、調查員評估的中位PFS尚未達到。(2)與VC方案組相比,VO方案組在所有次要終點均表現出一致的臨床效益,包括ORR(84.7% vs 71.3%,p<0.001)和至少部分血細胞計數恢復的CR(49.5% vs 23.1%,p<0.001)。(3)治療3個月后,與VC方案組相比,VO方案組有更高比例的患者實現骨髓MRD陰性(56.9% vs 17.1%,p<0.001)和外周血MRD陰性(75.5% vs 35.2%,p<0.001)。MRD陰性定義為10000個白細胞中少于一個CLL細胞。(4)VO方案的安全性與已知的單個藥物的安全性特征一致,聯合用藥未發現新的安全信號。VO方案組與VC方案組常見的3/4級不良事件為白細胞計數低(52.8% vs 48.1%)和感染(17.5% vs 15.0%),2組具有可比性。

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CLL是一種緩慢生長類型的白血病,特征為血液和骨髓中出現大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。Venclexta/Venclyxto的活性藥物成分為venetoclax,這是一種口服B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑,BCL-2在細胞凋亡(程序性細胞死亡)中發揮重要作用,可阻止一些細胞(包括淋巴細胞)的凋亡,并且在某些類型癌癥中過度表達,與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能,恢復細胞的通訊系統,讓癌細胞自我毀滅,達到治療腫瘤的目的。

Venclexta/Venclyxto由艾伯維與羅氏合作開發,雙方共同負責該藥在美國市場商業化,艾伯維負責美國以外市場商業化。雙方正在開展一個大型臨床項目,調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血液癌癥。

Gazyva/Gazyvaro活性藥物成分為obinutuzumab,這是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體,靶向B細胞表面的CD20分子,能夠直接誘導B細胞死亡。該藥旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用(ADCC)及直接的細胞死亡誘導作用。


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